Sprecher

Prof. Dr. Karin Scharffetter-Kochanek
Klinik für Dermatologie und Allergologie
Universität Ulm
Maienweg 12
89081 Ulm

Leiter

Prof. Dr. Hartmut Geiger
Klinik für Dermatologie und Allergologie
Universität Ulm
James Franck-Ring 11c
89081 Ulm

Teilprojekt 5

Die Bedeutung von FoxO3 für die neuronale Entwicklung, Alterung und Degeneration

FoxO3 ist ein Transkriptionsfaktor, der bei oxidativem Stress oder Nahrungsmangel aktiviert und durch Wachstumssignale inaktiviert wird. In der vergangenen Förderperiode haben wir transgene Mäuse mit konditionaler Expression von sowohl konstitutiv aktiven als auch dominant negativen Allelen von FoxO3 generiert. Bei Mäusen mit einem konstitutiv aktiven FoxO3-Allel unter Kontrolle des hirnspezifischen CaMKII-Promoters konnten wir eine Reduktion der Hirngröße um ca. 30% nachweisen. Dieser Phänotyp hat seinen Ursprung embryonal im Untergang von ventrikulär und subventrikulär gelegenen neuronalen Progenitorpopulationen.

Durch Verhaltensexperimente wiesen wir eine motorische Hyperaktivität sowie einen selektiven Verlust des Langzeitgedächtnisses bei identischer Lernleistung nach. In der kommenden Förderperiode möchten wir zusätzlich zum Abschluss der Charakterisierung des obigen Phänotyps die Auswirkungen einer erst postnatal induzierten konstitutiven Aktivität des FoxO3-Transgens auf die adulte Neurogenese, das neuronale überleben und neuronale Plastizität sowie Langlebigkeit untersuchen. Dazu möchten wir mit dem von uns etablierten System folgende Fragen beantworten: Wie wird die adulte Neurogenese durch postnatale konstitutive Aktivierung von FoxO3 be-einflusst? Wie beeinflusst FoxO3 in Neuronen die metabolische Kontrolle? Bietet konstitutiv aktives FoxO3 adulten Neuronen einen besonderen Schutz gegen oxidativen Stress? Ist die Lebensdauer verändert?

Projektleiter

Prof. Dr. Thomas Wirth
Direktor
Institut für Physiologische Chemie
Universität Ulm
Neues Forschungsgebäude, N27
James-Franck-Ring
89081 Ulm

Telefon: +49 (0) 731 5002 3270
Telefon: +49 (0) 731 5002 3271
Fax: +49 (0) 731 5002 2892
thomas.wirth[at]uni-ulm.de

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